Os sistemas de água farmacêutica — Água Purificada (AP) e Água para Injeção (WFI, Water for Injection) — estão entre as utilidades mais críticas da indústria farmacêutica. O PIC/S Annex 1 Revisado dedica uma seção específica aos sistemas de água (itens 6.7 a 6.15), estabelecendo requisitos claros para projeto, qualificação, operação e monitoramento desses sistemas. No Brasil, os fabricantes de medicamentos injetáveis e estéreis precisam atender tanto ao PIC/S Annex 1 quanto às exigências da ANVISA, incluindo a RDC 658/22 para validação dos sistemas computadorizados de monitoramento.
Por que os sistemas de água são utilidades críticas?
A água é a matéria-prima mais utilizada na fabricação farmacêutica — como solvente, diluente, para limpeza de equipamentos e como componente de fórmulas. Nos produtos estéreis, a qualidade da água impacta diretamente a segurança do paciente: contaminação microbiana ou por endotoxinas na água pode comprometer a esterilidade do produto final e causar reações graves nos pacientes. Por isso, o PIC/S Annex 1 determina que os sistemas de água devem ser projetados, construídos, instalados, qualificados, monitorados e mantidos para evitar contaminação microbiológica e garantir fornecimento confiável de água com qualidade adequada.
WFI: requisitos específicos do PIC/S Annex 1
A Água para Injeção (WFI) recebe atenção especial no Annex 1. Os requisitos incluem:
- Produção: a WFI deve ser produzida por destilação ou por processo equivalente — como osmose reversa combinada com eletrodeionização (EDI), ultrafiltração ou nanofiltração — a partir de água que atenda às especificações definidas durante a qualificação
- Armazenamento e distribuição: deve ser armazenada e distribuída de forma a minimizar o risco de crescimento microbiano — preferencialmente por circulação constante a temperatura acima de 70°C
- Filtros de ventilação: os tanques de armazenamento equipados com filtros hidrofóbicos de ventilação devem ter integridade testada antes da instalação e após o uso, com controles para evitar formação de condensação no filtro
- Monitoramento contínuo: os sistemas de WFI devem incluir monitoramento de Carbono Orgânico Total (TOC) e condutividade como indicadores do desempenho geral do sistema
Etapas da qualificação de sistemas de água
A qualificação de sistemas de água farmacêutica segue o ciclo tradicional de CSV:
- QI: verificação da instalação conforme especificado — materiais de construção (tipicamente aço inoxidável 316L), inclinação das tubulações, pontos de drenagem, ausência de trechos mortos maiores que 3 diâmetros internos, pontos de amostragem e de uso documentados
- QO: verificação de que o sistema opera conforme especificado — qualidade físico-química e microbiológica da água produzida, desempenho dos sistemas de purificação, funcionalidade dos sistemas de circulação e aquecimento
- QD: confirmação do desempenho consistente em condições reais de uso — tipicamente conduzida em três fases ao longo de 1 ano para capturar variações sazonais
Monitoramento e controle contínuo
O PIC/S Annex 1 determina que o monitoramento químico e microbiológico deve ser regular e contínuo, com programas de amostragem que incluam todos os pontos de uso em intervalos especificados. Os níveis de alerta devem ser baseados nos dados de qualificação inicial e revisados periodicamente. Excursões do nível de alerta devem ser documentadas e investigadas — incluindo avaliação do impacto potencial nos produtos fabricados com aquela água. Para a WFI, excursões do limite de ação em resultados químicos devem ser aprovadas antes que o sistema seja recolocado em uso, e os resultados microbiológicos verificados antes da certificação dos lotes produzidos.
Esterilização e biofilme
Para minimizar o risco de formação de biofilme — uma das principais ameaças à qualidade microbiológica dos sistemas de água — o PIC/S Annex 1 determina que a esterilização, desinfecção ou regeneração dos sistemas deve ser realizada conforme cronograma predeterminado e como ação corretiva após resultados fora dos limites. A desinfecção com produtos químicos deve ser seguida por procedimento validado de enxágue, com testes químicos aprovados antes do retorno ao uso.
Validação do sistema computadorizado de monitoramento
Os sistemas de monitoramento de qualidade da água (TOC, condutividade, temperatura) são tipicamente sistemas computadorizados que precisam ser validados conforme a RDC 658/22 e o Guia 33/2020 ANVISA. Isso inclui validação da trilha de auditoria, controle de acesso individualizado, backup dos dados históricos e procedimento de controle de mudanças para qualquer alteração no sistema.
Como a One Consultoria pode ajudar
A One Consultoria Regulatória conduz qualificações de sistemas de água farmacêutica (AP e WFI) conforme o PIC/S Annex 1 e os requisitos da ANVISA, incluindo elaboração de protocolos de QI/QO/QD, definição de programas de monitoramento e validação dos sistemas computadorizados de controle e monitoramento. Entre em contato para uma avaliação inicial gratuita.