A qualificação de salas limpas é um dos pilares da conformidade regulatória na fabricação de produtos farmacêuticos estéreis. O PIC/S Annex 1 Revisado — documento de referência internacional adotado pela ANVISA — define quatro graus de sala limpa (A, B, C e D) com requisitos específicos de limpeza de ar, e estabelece como essas salas devem ser qualificadas, classificadas e requalificadas periodicamente. No Brasil, fabricantes de medicamentos estéreis devem atender a esses requisitos como parte das Boas Práticas de Fabricação exigidas pela ANVISA.
Os quatro graus de sala limpa do PIC/S Annex 1
O Annex 1 define os graus com base no risco de contaminação das operações realizadas:
- Grau A: zona crítica para operações de alto risco — linha de processamento asséptico, zona de enchimento, embalagem primária aberta. Normalmente fornecido por unidades de fluxo de ar unidirecional (UDAFs) dentro de RABS ou isoladores. Exige fluxo de ar unidirecional demonstrado e qualificado em toda a área.
- Grau B: sala limpa circundante ao Grau A (quando não há isolador) para preparação e enchimento asséptico. As diferenças de pressão devem ser monitoradas continuamente.
- Grau C: salas para estágios menos críticos da fabricação asséptica ou como ambiente circundante de isoladores. Preparação de soluções a serem filtradas, por exemplo.
- Grau D: salas para preparação de soluções e componentes para posterior envase, limpeza de equipamentos e outras atividades de suporte.
Limites de partículas para classificação
A classificação das salas limpas é realizada medindo a concentração total de partículas ≥0,5 µm e ≥5 µm nos estados “em repouso” e “em operação”. O Grau A exige máximo de 3.520 partículas ≥0,5 µm/m³ em ambos os estados. O Grau B permite 352.000 partículas em operação. O Grau C permite 3.520.000. O Grau D não tem limite predeterminado em operação — o fabricante define com base em avaliação de risco.
Estudos de visualização de fluxo de ar
O PIC/S Annex 1 exige estudos de visualização do fluxo de ar para demonstrar que não há ingresso de ar de áreas de menor grau para áreas superiores, e que o ar não se desloca de áreas menos limpas (como o chão) para zonas críticas. Esses estudos devem ser realizados tanto em repouso quanto em operação simulada (incluindo intervenções do operador). As gravações em vídeo dos padrões de fluxo de ar devem ser mantidas como registros da qualificação.
Monitoramento ambiental de partículas viáveis
Além da classificação de partículas totais, o Annex 1 estabelece limites de ação para partículas viáveis (microbiológicas): o Grau A exige ausência de crescimento; o Grau B permite no máximo 10 UFC/m³ na amostragem do ar e 5 UFC por placa de sedimentação. O monitoramento contínuo do Grau A deve ser realizado durante todo o período crítico de processamento, incluindo a montagem dos equipamentos.
Requalificação periódica obrigatória
O PIC/S Annex 1 estabelece que a requalificação de salas limpas e equipamentos de ar limpo deve ser realizada periodicamente: intervalo máximo de 6 meses para Graus A e B, e 12 meses para Graus C e D. A requalificação também é obrigatória após ações corretivas em equipamentos ou instalações, ou após mudanças como interrupção do movimento de ar, mudança no projeto da sala limpa ou manutenção especial (como troca de filtros terminais).
Sistemas computadorizados de monitoramento
Os sistemas de monitoramento contínuo de partículas e parâmetros ambientais das salas limpas são sistemas computadorizados que devem ser validados conforme a RDC 658/22 e o Guia 33/2020 ANVISA. Isso inclui validação dos contadores de partículas (com qualificação de tubulação de amostragem conforme especificações do Annex 1), validação do software de tendência e alarmes, e garantia da integridade dos dados históricos de monitoramento.
Como a One Consultoria pode ajudar
A One Consultoria Regulatória conduz qualificações de salas limpas, classificação de partículas, estudos de visualização de fluxo de ar e validação dos sistemas computadorizados de monitoramento ambiental conforme o PIC/S Annex 1 e os requisitos da ANVISA. Entre em contato para uma avaliação inicial gratuita.